Tirzépatide : le schéma publié et la masse de la fiole

Le tirzépatide est une seule chaîne qui active deux récepteurs : celui du GIP et celui du GLP-1. Les deux sont des incrétines, libérées après le repas. Les activer ensemble n’est pas « deux sémaglutides ». Le profil, la dose et le plafond ne sont pas les mêmes.

Mounjaro et Zepbound sont les noms des médicaments Lilly, en stylo. La fiole du catalogue est un lyophilisat. Une fiole de 60, 80 ou 100 mg n’est pas un stylo chargé à cette dose : c’est une masse de poudre.

L’escalade, quatre semaines par palier

SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022) et le libellé partent de 2,5 mg et montent de 2,5 mg toutes les quatre semaines. Le plafond publié est 15 mg une fois par semaine. On ne commence pas à 15 mg, et on ne dépasse pas ce plafond parce que la fiole est plus grosse.

• Semaines 1 à 4 : 2,5 mg
• Semaines 5 à 8 : 5 mg
• Semaines 9 à 12 : 7,5 mg
• Semaines 13 à 16 : 10 mg
• Semaines 17 à 20 : 12,5 mg
• À partir de la semaine 21 : 15 mg

Chaque palier dure quatre semaines, le même jour. Le palier de 2,5 mg est une mise en route : dans les essais, il n’est pas le palier étudié pour l’effet, il prépare les suivants. La fiche protocoles reprend ce tableau et les dilutions.

Quelle fiole pour quel volume

Le geste utile est d’obtenir une concentration proche de 10 mg/mL, pour que 2,5 mg fassent 0,25 mL.

• 10 mg dans 1 mL, 20 mg dans 2 mL, 30 mg dans 3 mL : 10 mg/mL. 2,5 mg = 0,25 mL. 5 mg = 0,50 mL. 10 mg = 1 mL.
• 40 mg, 60 mg, 80 mg et 100 mg se reprennent dans 3 mL, volume courant d’une fiole. La concentration monte : 13,3 mg/mL, 20 mg/mL, 26,7 mg/mL, 33,3 mg/mL. Le volume à prélever pour 2,5 mg devient plus petit. On le calcule, on ne « prend la fiole ».

Tenir le palier

Même jour chaque semaine. Une prise oubliée ne se rattrape pas en additionnant deux paliers. On reste sur le palier en cours. Si les effets digestifs du palier sont trop marqués, le réflexe des essais est de rester quatre semaines de plus à la dose précédente, pas de sauter la suivante.

Poudre et solution se gardent entre 2 et 8 °C, à l’abri de la lumière. La date de reprise s’écrit sur l’étiquette. La durée retenue sur les fiches du catalogue, après reconstitution, va jusqu’à 28 à 30 jours. Une fiole de 100 mg reprise dans 3 mL n’a pas une durée de vie plus longue parce qu’elle est plus concentrée : le froid et la date comptent de la même façon.

Au catalogue, de la fiole 10 mg à la fiole 100 mg. Pour comparer la molécule à la sémaglutide et au R3TA : le guide des trois agonistes.

Ce que le chiffre de la fiole ne dit pas

Passer de 10 mg de poudre à 100 mg de poudre ne change pas le schéma. Cela change le nombre de prélèvements qu’on peut faire dans la même solution, et la précision du trait sur la seringue. Une concentration très haute rend un palier de 2,5 mg difficile à mesurer. C’est pour cela que les petites fioles sont reprises plus concentrées seulement quand le volume reste lisible, et que les grandes restent dans 3 mL avec un calcul, pas avec une dose improvisée.