Wenn wir über Stoffwechselpeptide sprechen, fällt überall ein Name: GLP-1. Sein Cousin, GIP, blieb drei Jahrzehnte lang im Schatten – bevor es wieder in den Mittelpunkt der heute am meisten untersuchten Moleküle rückte.
Zwei Hormone für das gleiche Signal
Nach einer Mahlzeit meldet der Darm der Bauchspeicheldrüse, dass Nährstoffe ankommen. Diese Nachricht geht durch zwei Hormone, genannt Inkretine : GLP-1 (Glucagon-ähnliches Peptid-1), vom unteren Teil des Darms abgesondert, und GIP (Glucose-dependent insulinotropic Polypeptide), vom oberen Teil abgesondert.
GIP ist auch das erste der beiden, das in den 1970er Jahren identifiziert wurde. Zusammen erklären sie, warum die gleiche Aufnahme von Glukose viel mehr Insulin auslöst, wenn sie den Verdauungstrakt passiert, als wenn sie direkt ins Blut verabreicht wird. Dies wird als Inkretineffekt bezeichnet.
Was sie auszeichnet
| GLP-1 | GIP | |
|---|---|---|
| Herkunft | Distaler Darm (Ileum, Dickdarm) | Proximaler Darm (Duodenum) |
| Aminosäuren | 30 oder 31 | 42 |
| Auf Insulin | Stimuliert | Stimuliert |
| Auf Glucagon | Bremst | Stimuliert bei niedrigem Blutzucker |
| Auf dem Bauch | Verlangsamt den Abfluss | Schwache Wirkung |
| Fettgewebe | Indirekte Wirkung | Direkt vorhandene Rezeptoren |
Die interessanteste Zeile ist die letzte. GIP wirkt direkt auf Fettzellen, während GLP-1 hauptsächlich durch das Gehirn und das Verdauungssystem gelangt. Zwei verschiedene Wege zum gleichen Stoffwechsel.
Dreißig Jahre Ausgrenzung
In den 1990er Jahren wurde GIP aufgrund einer Beobachtung ausgeschlossen: Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bricht seine Fähigkeit, Insulin auszulösen, zusammen, während die von GLP-1 weitgehend intakt bleibt. Ein Hormon, das bei betroffenen Patienten nicht mehr wirkt, interessiert niemanden. Der Forschungsschwerpunkt lag daher auf GLP-1, von dem die bekanntesten Moleküle stammen.
Zwei Beobachtungen brachten den Weg wieder in Schwung. Erstens ist dieser Reaktionsverlust nicht endgültig: Durch die Normalisierung des Blutzuckers erhöht sich die Empfindlichkeit gegenüber GIP. Dann führen sowohl die Blockierung als auch die anhaltende Stimulation seines Rezeptors in Tiermodellen zu günstigen Stoffwechseleffekten – ein Paradoxon, das noch heute diskutiert wird.
Die Rückkehr mehrerer Agonisten
Tirzepatid war das erste Molekül, das beide Rezeptoren, GLP-1 und GIP, in derselben 39-Aminosäuren-Sequenz aktivierte. DER R3TA geht noch weiter und ergänzt den Rezeptor von Glukagon : drei Ziele, drei Stoffwechselwege.
Das ist es, was aufeinanderfolgende Generationen auszeichnet, ein Thema, das in unserem Ratgeber detailliert beschrieben wird R3TA, Tirzepatid, Semaglutid. GIP ist daher keine historische Kuriosität mehr: Es ist eine der drei Säulen der am besten untersuchten Moleküle im Stoffwechsel.
Wo steht die Forschung?
Die genaue Rolle von GIP bleibt umstritten, insbesondere darüber, ob sein Rezeptor stimuliert oder blockiert werden muss, um einen metabolischen Nutzen zu erzielen. Beide Ansätze führten im Labor zu Ergebnissen, was für Forscher selten und unangenehm ist.
Wie alle Moleküle dieser Familie sind die hier verkauften Produkte ausschließlich für die Laborforschung ohne Marktzulassung bestimmt.
Datenblatt
- Nachname
- GIP (Glucose-dependent insulinotropic Polypeptide)
- Struktur
- 42 Aminosäuren
- Herkunft
- K-Zellen des Duodenums und Jejunums
- Rezeptor oder Zielstruktur
- GIP-Rezeptor (GIPR)
- Veröffentlichte Halbwertszeit
- Wenige Minuten, abgebaut durch das Enzym DPP-4
- Moleküle, die ihn aktivieren
- Tirzepatid, Retatrutid
Was die Forschung sagt
Zusammenfassung veröffentlichter Daten, verfasst vom PeptidLab-Team. Sie beschreibt Moleküle, die im Labor oder in klinischen Studien untersucht wurden: Nichts davon ist eine Anwendungsempfehlung.
1971EntdeckungCan J Biochem
Brown und Dryburgh veröffentlichen die vollständige Sequenz des Peptids, damals „Gastric Inhibitory Polypeptide“ genannt.
1973Studie am MenschenJ Clin Endocrinol Metab
Dupré und Kollegen zeigen, dass GIP beim Menschen die Insulinausschüttung anregt, wenn der Blutzucker erhöht ist.
1993Studie am MenschenJ Clin Invest
Nauck und Kollegen beobachten, dass die insulinotrope Wirkung von GIP beim Typ-2-Diabetes fast verloren ist, während die von GLP-1 erhalten bleibt. Deshalb wurde GIP jahrelang beiseitegelassen.
2018Phase 2The Lancet
Der erste duale GIP- und GLP-1-Agonist (das spätere Tirzepatid) erzielt bessere Ergebnisse als Dulaglutid: GIP wird wieder zum Forschungsziel.
Quellen
Links zu PubMed oder zum Originaldokument. Artikel auf Englisch.
- Brown JC, Dryburgh JR. A gastric inhibitory polypeptide. II. The complete amino acid sequence. Can J Biochem, 1971. PubMed
- Dupré J et al. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab, 1973. PubMed
- Nauck MA et al. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest, 1993. PubMed
- Frias JP et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes. The Lancet, 2018. PubMed
Aktualisiert im Oktober 2026.
Häufige Fragen
Was ist ein Inkretin?
Ein Hormon, das vom Darm nach einer Mahlzeit ausgeschüttet wird und die Bauchspeicheldrüse auf die Ankunft von Nährstoffen aufmerksam macht. Die beiden wichtigsten sind GLP-1 und GIP.
Was ist der Unterschied zwischen GLP-1 und GIP?
GLP-1 stimuliert Insulin, verlangsamt die Magenentleerung und trägt zum Sättigungsgefühl bei. GIP stimuliert auch Insulin, wirkt aber auch auf Fettgewebe und Glucagon, und sein Rezeptor ist im Gehirn vorhanden.
Warum wurde das GIP lange Zeit vernachlässigt?
Denn seine Wirkung auf Insulin bricht bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zusammen. Es galt lange als unbrauchbar, bis die Arbeit zeigte, dass diese Reaktion wiederhergestellt werden konnte.
Welche Peptide zielen auf den GIP-Rezeptor ab?
Tirzepatid, ein doppelter GLP-1- und GIP-Agonist, und R3TA, ein dreifacher Agonist, der den Glucagonrezeptor hinzufügt.
Dieser Leitfaden hat einen informativen und wissenschaftlichen Zweck. PeptidLab-Produkte sind ausschließlich für die Laborforschung bestimmt und nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr bestimmt.