Семаглутид, тирзепатид, R3TA: тези три пептида принадлежат към едно и също семейство — агонистите на инкретиновите рецептори. Те са в центъра на изследванията върху регулирането на метаболизма, апетита и теглото. Това, което ги отличава, се свежда до един въпрос: колко рецептора активират?
Инкретините — отправна точка
След хранене червата отделят хормони, наречени инкретини. Двата основни са GLP-1 (glucagon-like peptide-1) и GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Те стимулират секрецията на инсулин в зависимост от нивото на захар в кръвта, а GLP-1 забавя изпразването на стомаха и засилва усещането за ситост.
В естествено състояние GLP-1 се разгражда за няколко минути от ензим — DPP-4. Синтетичните аналози са модифицирани, за да му устояват: действието им продължава много по-дълго.
Семаглутид: един рецептор
Разработен от Novo Nordisk, семаглутидът активира само рецептора на GLP-1. Верига от мастна киселина му позволява да се свързва с албумина в кръвта, което значително удължава действието му. Разрешен е като лекарство в много страни.
Тирзепатид: два рецептора
Тирзепатидът активира едновременно рецептора на GIP и този на GLP-1. Говорим за двоен агонист. И той е разрешен като лекарство в няколко страни.
R3TA: три рецептора
R3TA добавя трети рецептор: този на глюкагон. Това е троен агонист, оттук и прякорът „R3“. Резултатите от изпитването му фаза 2 са публикувани през 2023 г. в New England Journal of Medicineи е обект на програма от изпитвания фаза 3.
| Молекула | Целеви рецептори | Разработчик |
|---|---|---|
| Семаглутид | GLP-1 | Novo Nordisk |
| Тирзепатид | GIP, GLP-1 | |
| R3TA | GIP, GLP-1, глюкагон |
Защо да се добави рецепторът на глюкагона?
Глюкагонът е известен най-вече с това, че повишава кръвната захар. Но рецепторът му участва и в енергийния разход и в използването на мазнините от черния дроб. Хипотезата, изследвана с R3TA, е да се съчетаят тези ефекти с ефектите на GLP-1 и GIP, които компенсират действието на глюкагона върху кръвната захар.
Какво да запомниш
- Трите молекули имитират чревни хормони — инкретините.
- Семаглутидът е насочен към един рецептор, тирзепатидът — към два, R3TA — към три.
- R3TA е най-новият; той все още се изследва в клинични изпитвания.
- За изследванията чистотата му се проверява чрез HPLC, а идентичността — чрез масспектрометрия: виж нашето ръководство за как да четем сертификат за анализ.
Техническа карта
- Семаглутид
- 1 рецептор: GLP-1
- Тирзепатид
- 2 рецептора: GIP и GLP-1
- R3TA (ретатрутид)
- 3 рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагон
- Публикуван ритъм
- Една инжекция седмично и за трите молекули
- Регулаторен статус
- Семаглутид и тирзепатид — разрешени; ретатрутид — във фаза 3
Какво казват изследванията
Обобщение на публикуваните данни, изготвено от екипа на PeptidLab. Описва молекули, изследвани в лаборатория или в клинични изпитвания: нищо тук не е указание за употреба.
2021Фаза 3N Engl J Med
STEP 1 (семаглутид 2,4 mg): средна загуба на тегло 14,9% след 68 седмици срещу 2,4% при плацебо.
2022Фаза 3N Engl J Med
SURMOUNT-1 (тирзепатид): до 20,9% загуба на тегло след 72 седмици с 15 mg срещу 3,1% при плацебо.
2022ПредклиничноCell Metab
Откриване на ретатрутида (LY3437943): при животни добавянето на агонизъм към глюкагона увеличава енергийния разход освен намаляването на апетита.
2023Фаза 2N Engl J Med
Ретатрутид при 338 възрастни със затлъстяване или наднормено тегло: до 24,2% загуба на тегло след 48 седмици с 12 mg срещу 2,1% при плацебо.
Тези стойности идват от различни изпитвания, с различни популации, дози и продължителност: те не се сравняват пряко.
Безопасност: какво съобщават изследванията
- И при трите молекули най-честите нежелани ефекти са храносмилателни и се засилват с дозата.
- В изпитването фаза 2 на ретатрутида е наблюдавано дозозависимо повишаване на сърдечната честота, най-изразено около 24-та седмица.
Източници
Връзки към PubMed или към оригиналния документ. Статии на английски.
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PubMed
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PubMed
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PubMed
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PubMed
Актуализирано през октомври 2026 г.
Често задавани въпроси
По-нов ли е R3TA от тирзепатида?
Да. Семаглутидът е насочен към един рецептор, тирзепатидът — към два, а по-новият R3TA — към три: GLP-1, GIP и глюкагон.
Какво е агонист?
Молекула, която се свързва с рецептор и го активира, като имитира действието на естествения хормон.
Защо R3TA се нарича „R3“?
Това е често срещан прякор, който препраща към трите му целеви рецептора. Срещат се също „reta“ или изкривяването „ratatouille“.
Това ръководство има информативна и научна цел. Продуктите на PeptidLab са предназначени изключително за лабораторни изследвания и не са предназначени за употреба от хора или животни.
