SLU-PP-332: ein kleines Molekül, an Mäusen untersucht

​ SLU-PP-332 ist kein Peptid. Es ist ein kleines synthetisches Molekül, das die östrogenverwandten Rezeptoren ERRα, ERRβ und ERRγ aktiviert. Diese Rezeptoren binden keine Östrogene: Sie steuern in der Zelle Gene, die mit der Fettoxidation und der Bildung von Mitochondrien verbunden sind. Das Team von Billon und Burris nutzte sie als Ziel eines chemischen „Nachahmers“ von Bewegung, zuerst in Kultur, dann an Mäusen.

Das 10-mg-Vial gibt es, weil sich das Molekül wie ein Reagenz lyophilisieren lässt. Das macht es nicht zu einem Peptid und macht die Tierstudie nicht zu einem Schema für Menschen.

Was der Artikel wirklich getan hat

Im Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (2024) und im Preprint von 2023 zur Belastbarkeit erhalten die Mäuse das Molekül intraperitoneal, nicht unter die Haut, und die Dosis ist in Milligramm pro Kilo Maus angegeben.

• 50 mg/kg, zweimal täglich, über 28 Tage, bei C57BL/6J-Mäusen, auch unter fettreicher Kost.
• Derselbe Rhythmus über 12 Tage bei ob/ob-Mäusen: Die Studie wurde verkürzt, da die Tiere zwei Bauchinjektionen pro Tag schlecht vertrugen.
• Eine Einzeldosis von 30 mg/kg , um zu messen, was in den Muskel übergeht, zwei und sechs Stunden danach. Der Muskel enthielt dann etwa 0,6 bis 0,8 µM.
• Kürzere Serien mit 25 oder 30 mg/kg finden sich in früheren Arbeiten. Das Schema, das das Blatt übernimmt, ist das des Hauptartikels: 50 mg/kg, zweimal täglich.

Das Vehikel dieser Injektionen ist eine Mischung aus Tween, DMSO und PBS. Es ist nicht das Wasser, in dem man ein Peptid-Vial rekonstituiert. Das Blatt Protokolle trennt beides: die Studientabelle auf der einen Seite, die Rekonstitution des Vials auf der anderen.

Warum sich 50 mg/kg nicht umrechnen lassen

Ein Milligramm pro Kilo Maus ist kein Milligramm pro Kilo Mensch und schon gar kein Volumen aus diesem Vial. Beide Arten haben weder dieselbe Körperoberfläche noch dieselbe Leber noch dieselbe verträgliche Dosis. 50 mg/kg auf einen 70 kg schweren Erwachsenen anzuwenden ergäbe 3,5 g pro Gabe, zweimal täglich: Diese Rechnung ist absurd und steht in keiner Studie. Es gibt keine veröffentlichte klinische Studie am Menschen. Daher gibt es auch keine Mikrogrammstufe, die man „in der Zwischenzeit“ vorschlagen könnte.

Was das Vial ermöglicht, ist eine Arbeitskonzentration. 10 mg in 2 mL = 5 mg/mL. Das ist eine Laborzahl, um eine Lösung abzuwiegen, keine Dosis. Das Vial: SLU-PP-332, 10 mg.