Quando parliamo di peptidi metabolici, un nome ricorre ovunque: GLP-1. Suo cugino, GIP, rimase nell'ombra per tre decenni, prima di tornare al centro delle molecole oggi più studiate.
Due ormoni per lo stesso segnale
Dopo un pasto, l’intestino avvisa il pancreas dell’arrivo dei nutrienti. Questo messaggio passa attraverso due ormoni, chiamati incretine : GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone), secreto dalla parte inferiore dell'intestino, e GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), secreto dalla parte superiore.
Il GIP è anche il primo dei due ad essere stato identificato, negli anni '70. Insieme, spiegano perché la stessa assunzione di glucosio innesca molta più insulina quando passa attraverso il tratto digestivo rispetto a quando viene somministrata direttamente nel sangue. Questo è chiamato effetto incretina.
Ciò che li distingue
| GLP-1 | GIP | |
|---|---|---|
| Origine | Intestino distale (ileo, colon) | Intestino prossimale (duodeno) |
| Aminoacidi | 30 o 31 | 42 |
| Sull'insulina | Stimola | Stimola |
| Sul glucagone | Frena | Stimola quando lo zucchero nel sangue è basso |
| Sullo stomaco | Rallenta lo scarico | Effetto debole |
| Tessuto adiposo | Effetto indiretto | Recettori direttamente presenti |
La riga più interessante è l'ultima. Il GIP agisce direttamente sulle cellule adipose, mentre il GLP-1 passa principalmente attraverso il cervello e il sistema digestivo. Due vie diverse per lo stesso metabolismo.
Trent'anni di esclusione
Negli anni ’90 un’osservazione ha escluso il GIP: nelle persone con diabete di tipo 2, la sua capacità di innescare l’insulina crolla, mentre quella del GLP-1 rimane sostanzialmente intatta. Un ormone che non funziona più nei pazienti affetti non interessa a nessuno. La ricerca si è quindi concentrata sul GLP-1, da cui provengono le molecole più conosciute.
Due osservazioni hanno rilanciato il sentiero. Innanzitutto, questa perdita di risposta non è definitiva: normalizzando la glicemia, aumenta la sensibilità al GIP. Quindi, sia il blocco che la stimolazione prolungata del suo recettore producono, nei modelli animali, effetti metabolici favorevoli – un paradosso ancora discusso oggi.
Il ritorno da più agonisti
Il tirzepatide è stata la prima molecola ad attivare entrambi i recettori, GLP-1 e GIP, nella stessa sequenza di 39 aminoacidi. IL R3TA va oltre aggiungendo il destinatario di glucagone : tre bersagli, tre vie metaboliche.
Questo è ciò che distingue le generazioni successive, argomento approfondito nella nostra guida R3TA, tirzepatide, semaglutide. Il GIP quindi non è più una curiosità storica: è uno dei tre pilastri delle molecole più studiate nel metabolismo.
A che punto è la ricerca?
L’esatto ruolo del GIP rimane dibattuto, in particolare se il suo recettore debba essere stimolato o bloccato per ottenere un beneficio metabolico. Entrambi gli approcci hanno prodotto risultati in laboratorio, il che è raro e scomodo per i ricercatori.
Come tutte le molecole di questa famiglia, i prodotti qui venduti sono destinati esclusivamente alla ricerca di laboratorio, senza autorizzazione all'immissione in commercio.
Scheda tecnica
- Cognome
- GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)
- Struttura
- 42 amminoacidi
- Origine
- Cellule K del duodeno e del digiuno
- Recettore o bersaglio
- Recettore del GIP (GIPR)
- Emivita pubblicata
- Pochi minuti, degradato dall'enzima DPP-4
- Molecole che lo attivano
- Tirzepatide, retatrutide
Cosa dice la ricerca
Sintesi dei dati pubblicati, redatta dal team PeptidLab. Descrive molecole studiate in laboratorio o in studi clinici: nulla di quanto riportato è un'indicazione d'uso.
1971ScopertaCan J Biochem
Brown e Dryburgh pubblicano la sequenza completa del peptide, allora chiamato «gastric inhibitory polypeptide».
1973Studio sull'uomoJ Clin Endocrinol Metab
Dupré e colleghi mostrano che il GIP stimola la secrezione di insulina nell'uomo quando la glicemia è elevata.
1993Studio sull'uomoJ Clin Invest
Nauck e colleghi osservano che l'effetto insulinotropo del GIP è quasi perso nel diabete di tipo 2, mentre quello del GLP-1 è conservato. È ciò che ha fatto accantonare il GIP per anni.
2018Fase 2The Lancet
Il primo doppio agonista GIP e GLP-1 (il futuro tirzepatide) dà risultati migliori del dulaglutide: il GIP torna a essere un bersaglio di ricerca.
Fonti
Link a PubMed o al documento originale. Articoli in inglese.
- Brown JC, Dryburgh JR. A gastric inhibitory polypeptide. II. The complete amino acid sequence. Can J Biochem, 1971. PubMed
- Dupré J et al. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab, 1973. PubMed
- Nauck MA et al. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest, 1993. PubMed
- Frias JP et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes. The Lancet, 2018. PubMed
Aggiornato a ottobre 2026.
Domande frequenti
Cos'è un'incretina?
Un ormone rilasciato dall'intestino dopo un pasto, che avvisa il pancreas dell'arrivo dei nutrienti. I due principali sono GLP-1 e GIP.
Qual è la differenza tra GLP-1 e GIP?
Il GLP-1 stimola l'insulina, rallenta lo svuotamento dello stomaco e contribuisce alla sazietà. Il GIP stimola anche l'insulina, ma agisce anche sul tessuto adiposo e sul glucagone, e il suo recettore è presente nel cervello.
Perché il GIP è stato a lungo trascurato?
Perché il suo effetto sull’insulina crolla nelle persone con diabete di tipo 2. È stato a lungo considerato inutilizzabile, finché i lavori non hanno dimostrato che questa risposta poteva essere ripristinata.
Quali peptidi prendono di mira il recettore GIP?
Tirzepatide, un doppio agonista GLP-1 e GIP, e R3TA, un triplo agonista che aggiunge il recettore del glucagone.
Questa guida ha uno scopo informativo e scientifico. I prodotti PeptidLab sono destinati esclusivamente alla ricerca di laboratorio e non sono destinati al consumo umano o animale.