Semaglutide, tirzepatide, R3TA: questi tre peptidi appartengono alla stessa famiglia, quella degli agonisti dei recettori dell'incretina. Sono al centro della ricerca sulla regolazione del metabolismo, dell'appetito e del peso. Ciò che li distingue si riduce a una domanda: quanti recettori attivano?
Incretine, punto di partenza
Dopo un pasto, l'intestino rilascia ormoni chiamati incretine. I due principali sono il GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente). Stimolano la secrezione di insulina in base ai livelli di zucchero nel sangue e il GLP-1 rallenta lo svuotamento dello stomaco favorendo il senso di sazietà.
Nel suo stato naturale, il GLP-1 viene degradato in pochi minuti da un enzima, il DPP-4. Gli analoghi sintetici vengono modificati per resistervi: la loro azione dura molto più a lungo.
Semaglutide: un recettore
Sviluppato da Novo Nordisk, il semaglutide si attiva solo recettore del GLP-1. Una catena di acidi grassi gli permette di legarsi all'albumina del sangue, prolungandone notevolmente la durata d'azione. È autorizzato come medicinale in molti paesi.
Tirzepatide: due recettori
tirzepatide attiva sia il recettore del GIP e quello di GLP-1. Parliamo di doppio agonista. Anch'esso è autorizzato come medicinale in diversi paesi.
R3TA: tre recettori
Il R3TA aggiunge un terzo recettore: quello di glucagone. È un triplo agonista, da qui il suo soprannome “R3”. I risultati della sperimentazione di fase 2 sono stati pubblicati nel 2023 su New England Journal of Medicine, ed è oggetto di un programma di sperimentazione di fase 3.
| Molecola | Recettori bersaglio | Sviluppatore |
|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Novo Nordisk |
| Tirzepatide | GIP, GLP-1 | |
| R3TA | GIP, GLP-1, glucagone |
Perché aggiungere il recettore del glucagone?
Il glucagone è meglio conosciuto per aumentare i livelli di zucchero nel sangue. Ma il suo recettore interviene anche nel dispendio energetico e nell'utilizzo dei grassi da parte del fegato. L'ipotesi studiata con R3TA è quella di associare questi effetti a quelli di GLP-1 e GIP, che compensano l'azione del glucagone sulla glicemia.
Cosa ricordare
- Le tre molecole imitano gli ormoni intestinali, le incretine.
- Semaglutide prende di mira un recettore, tirzepatide due, R3TA tre.
- R3TA è il più recente; è ancora in fase di studio negli studi clinici.
- Per la ricerca, la sua purezza è verificata mediante HPLC e la sua identità mediante spettrometria di massa: consulta la nostra guida per leggere un certificato di analisi.
Scheda tecnica
- Semaglutide
- 1 recettore: GLP-1
- Tirzepatide
- 2 recettori: GIP e GLP-1
- R3TA (retatrutide)
- 3 recettori: GIP, GLP-1 e glucagone
- Frequenza pubblicata
- Un'iniezione a settimana per le tre molecole
- Stato regolatorio
- Semaglutide e tirzepatide autorizzati; retatrutide in fase 3
Cosa dice la ricerca
Sintesi dei dati pubblicati, redatta dal team PeptidLab. Descrive molecole studiate in laboratorio o in studi clinici: nulla di quanto riportato è un'indicazione d'uso.
2021Fase 3N Engl J Med
STEP 1 (semaglutide 2,4 mg): perdita di peso media del 14,9% a 68 settimane, contro il 2,4% con placebo.
2022Fase 3N Engl J Med
SURMOUNT-1 (tirzepatide): fino al 20,9% di perdita di peso a 72 settimane con 15 mg, contro il 3,1% con placebo.
2022PreclinicoCell Metab
Scoperta del retatrutide (LY3437943): nell'animale, l'aggiunta dell'agonismo sul glucagone aumenta il dispendio energetico oltre alla riduzione dell'appetito.
2023Fase 2N Engl J Med
Retatrutide in 338 adulti obesi o in sovrappeso: fino al 24,2% di perdita di peso a 48 settimane con 12 mg, contro il 2,1% con placebo.
Questi dati provengono da studi diversi, con popolazioni, dosi e durate diverse: non si possono confrontare direttamente.
Sicurezza: cosa riportano gli studi
- Per le tre molecole, gli effetti indesiderati più frequenti sono digestivi e aumentano con la dose.
- Nello studio di fase 2 del retatrutide è stato osservato un aumento della frequenza cardiaca dipendente dalla dose, più marcato verso la 24ª settimana.
Fonti
Link a PubMed o al documento originale. Articoli in inglese.
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PubMed
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PubMed
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PubMed
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PubMed
Aggiornato a ottobre 2026.
Domande frequenti
R3TA è più recente di tirzepatide?
Sì. Semaglutide prende di mira un recettore, tirzepatide due e il più recente R3TA ne prende di mira tre: GLP-1, GIP e glucagone.
Cos'è un agonista?
Una molecola che si lega a un recettore e lo attiva, mimando l'azione dell'ormone naturale.
Perché R3TA si chiama “R3”?
È un soprannome comune, riferito ai suoi tre recettori bersaglio. Incontriamo anche “reta”, ovvero la deformazione “ratatouille”.
Questa guida ha uno scopo informativo e scientifico. I prodotti PeptidLab sono destinati esclusivamente alla ricerca di laboratorio e non sono destinati al consumo umano o animale.
