Semaglutide, tirzepatide, R3TA: deze drie peptiden behoren tot dezelfde familie, die van de incretinereceptoragonisten. Ze vormen de kern van het onderzoek naar de regulatie van de stofwisseling, de eetlust en het gewicht. Wat hen onderscheidt, komt neer op één vraag: Hoeveel receptoren activeren ze?
Incretinen, startpunt
Na een maaltijd geeft de darm hormonen vrij, genaamd incretines. De twee belangrijkste zijn de GLP-1 (glucagonachtig peptide-1) en GIP (glucose-afhankelijk insulinetropisch polypeptide). Ze stimuleren de insulinesecretie afhankelijk van de bloedsuikerspiegel, en GLP-1 vertraagt het ledigen van de maag en bevordert het gevoel van verzadiging.
In zijn natuurlijke staat wordt GLP-1 binnen enkele minuten afgebroken door een enzym, DPP-4. Synthetische analogen zijn aangepast om er weerstand aan te bieden: hun werking duurt veel langer.
Semaglutide: een receptor
Ontwikkeld door Novo Nordisk, wordt semaglutide alleen geactiveerd GLP-1-receptor. Dankzij een vetzuurketen kan het zich binden aan bloedalbumine, waardoor de werkingsduur aanzienlijk wordt verlengd. Het is in veel landen als geneesmiddel toegelaten.
Tirzepatide: twee receptoren
Tirzepatide activeert zowel de GIP-receptor en die van GLP-1. We spreken van een dubbele agonist. Ook het is in verschillende landen als geneesmiddel toegelaten.
R3TA: drie receptoren
De R3TA voegt een derde receptor toe: die van glucagon. Het is een drievoudige agonist, vandaar de bijnaam “R3”. De resultaten van de fase 2-studie werden in 2023 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, en het is het onderwerp van een fase 3-proefprogramma.
| Molecuul | Doelreceptoren | Ontwikkelaar |
|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Novo Nordisk |
| Tirzepatide | GIP, GLP-1 | |
| R3TA | GIP, GLP-1, glucagon |
Waarom de glucagonreceptor toevoegen?
Glucagon staat vooral bekend om het verhogen van de bloedsuikerspiegel. Maar de receptor komt ook tussen in de energieverbruik en in het gebruik van vetten door de lever. De hypothese die met R3TA wordt bestudeerd, is om deze effecten te associëren met die van GLP-1 en GIP, die de werking van glucagon op de bloedsuikerspiegel compenseren.
Wat te onthouden
- De drie moleculen bootsen darmhormonen na, incretines.
- Semaglutide richt zich op één receptor, tirzepatide op twee en op R3TA op drie.
- R3TA is de meest recente; het wordt nog steeds bestudeerd in klinische onderzoeken.
- Voor onderzoek wordt de zuiverheid geverifieerd door HPLC en de identiteit door massaspectrometrie: zie onze gids voor een analysecertificaat lezen.
Technische gegevens
- Semaglutide
- 1 receptor: GLP-1
- Tirzepatide
- 2 receptoren: GIP en GLP-1
- R3TA (retatrutide)
- 3 receptoren: GIP, GLP-1 en glucagon
- Gepubliceerd ritme
- Eén injectie per week voor de drie moleculen
- Wettelijke status
- Semaglutide en tirzepatide toegelaten; retatrutide in fase 3
Wat het onderzoek zegt
Samenvatting van gepubliceerde gegevens, geschreven door het PeptidLab-team. Ze beschrijft moleculen die in het laboratorium of in klinische studies zijn onderzocht: niets hiervan is een gebruiksindicatie.
2021Fase 3N Engl J Med
STEP 1 (semaglutide 2,4 mg): gemiddeld gewichtsverlies van 14,9% na 68 weken, tegenover 2,4% met placebo.
2022Fase 3N Engl J Med
SURMOUNT-1 (tirzepatide): tot 20,9% gewichtsverlies na 72 weken met 15 mg, tegenover 3,1% met placebo.
2022PreklinischCell Metab
Ontdekking van retatrutide (LY3437943): bij dieren verhoogt het toegevoegde glucagonagonisme het energieverbruik, bovenop de verminderde eetlust.
2023Fase 2N Engl J Med
Retatrutide bij 338 volwassenen met obesitas of overgewicht: tot 24,2% gewichtsverlies na 48 weken met 12 mg, tegenover 2,1% met placebo.
Deze cijfers komen uit verschillende studies, met verschillende populaties, doses en looptijden: ze zijn niet rechtstreeks vergelijkbaar.
Veiligheid: wat studies melden
- Bij de drie moleculen zijn de meest voorkomende bijwerkingen spijsverteringsklachten, die toenemen met de dosis.
- In de fase 2-studie van retatrutide werd een dosisafhankelijke stijging van de hartslag waargenomen, het duidelijkst rond week 24.
Bronnen
Links naar PubMed of naar het oorspronkelijke document. Artikelen in het Engels.
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PubMed
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PubMed
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PubMed
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PubMed
Bijgewerkt in oktober 2026.
Veelgestelde vragen
Is R3TA nieuwer dan tirzepatide?
Ja. Semaglutide richt zich op één receptor, tirzepatide op twee, en het nieuwere R3TA richt zich op drie: GLP-1, GIP en glucagon.
Wat is een agonist?
Een molecuul dat zich aan een receptor bindt en deze activeert, waardoor de werking van het natuurlijke hormoon wordt nagebootst.
Waarom wordt R3TA “R3” genoemd?
Het is een veel voorkomende bijnaam, verwijzend naar zijn drie doelreceptoren. Ook komen we ‘reta’ tegen, oftewel de vervorming ‘ratatouille’.
Deze gids heeft een informatief en wetenschappelijk doel. PeptidLab producten zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoek en zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie.
