Cuando hablamos de péptidos metabólicos, aparece un nombre en todas partes: GLP-1. Su prima, GIP, permaneció en la sombra durante tres décadas, antes de regresar al centro de las moléculas más estudiadas de la actualidad.
Dos hormonas para la misma señal
Después de una comida, el intestino notifica al páncreas que están llegando nutrientes. Este mensaje pasa a través de dos hormonas, llamadas incretinas : GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón), secretada por la parte inferior del intestino, y GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), secretada por la parte superior.
El GIP es también el primero de los dos identificado, en los años 1970. Juntos, explican por qué la misma ingesta de glucosa desencadena mucha más insulina cuando pasa por el tracto digestivo que cuando se administra directamente en la sangre. Esto se llama efecto incretina.
¿Qué los diferencia?
| GLP-1 | GIP | |
|---|---|---|
| Origen | Intestino distal (íleon, colon) | Intestino proximal (duodeno) |
| Aminoácidos | 30 o 31 | 42 |
| En insulina | Estimula | Estimula |
| En glucagón | Frena | Estimula cuando el nivel de azúcar en la sangre es bajo |
| en el estomago | Ralentiza el drenaje | Efecto débil |
| Tejido adiposo | Efecto indirecto | Receptores presentes directamente |
La línea más interesante es la última. El GIP actúa directamente sobre las células grasas, mientras que el GLP-1 pasa principalmente por el cerebro y el sistema digestivo. Dos vías diferentes hacia el mismo metabolismo.
Treinta años de exclusión
En la década de 1990, una observación descartó el GIP: en personas con diabetes tipo 2, su capacidad para activar la insulina colapsa, mientras que la del GLP-1 permanece prácticamente intacta. Una hormona que ya no funciona en los pacientes afectados no interesa a nadie. Por tanto, la investigación se centró en el GLP-1, del que proceden las moléculas más conocidas.
Dos observaciones relanzaron el camino. En primer lugar, esta pérdida de respuesta no es definitiva: al normalizar el azúcar en sangre, aumenta la sensibilidad al GIP. Entonces, tanto el bloqueo como la estimulación prolongada de su receptor producen, en modelos animales, efectos metabólicos favorables, una paradoja que todavía se discute hoy.
El regreso de múltiples agonistas
El tirzepatida fue la primera molécula en activar ambos receptores, GLP-1 y GIP, en la misma secuencia de 39 aminoácidos. EL R3TA va más allá añadiendo el receptor de glucagón : tres objetivos, tres vías metabólicas.
Esto es lo que distingue a las generaciones sucesivas, tema detallado en nuestra guía R3TA, tirzepatida, semaglutida. Por tanto, el GIP ya no es una curiosidad histórica: es uno de los tres pilares de las moléculas más estudiadas del metabolismo.
¿En qué punto está la investigación?
El papel exacto del GIP sigue siendo objeto de debate, en particular si su receptor debe estimularse o bloquearse para obtener un beneficio metabólico. Ambos enfoques dieron resultados en el laboratorio, lo cual es raro e incómodo para los investigadores.
Como ocurre con todas las moléculas de esta familia, los productos aquí comercializados están destinados exclusivamente a la investigación en laboratorio, sin autorización de comercialización.
Ficha técnica
- Apellidos
- GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)
- Estructura
- 42 aminoácidos
- Origen
- Células K del duodeno y del yeyuno
- Receptor o diana
- Receptor del GIP (GIPR)
- Semivida publicada
- Unos minutos, degradado por la enzima DPP-4
- Moléculas que lo activan
- Tirzepatida, retatrutida
Lo que dice la investigación
Resumen de los datos publicados, redactado por el equipo de PeptidLab. Describe moléculas estudiadas en laboratorio o en ensayos clínicos: nada de lo que aparece aquí es una indicación de uso.
1971DescubrimientoCan J Biochem
Brown y Dryburgh publican la secuencia completa del péptido, entonces llamado «gastric inhibitory polypeptide».
1973Estudio en humanosJ Clin Endocrinol Metab
Dupré y sus colegas muestran que el GIP estimula la secreción de insulina en humanos cuando la glucemia es elevada.
1993Estudio en humanosJ Clin Invest
Nauck y sus colegas observan que el efecto insulinotrópico del GIP casi se pierde en la diabetes tipo 2, mientras que el del GLP-1 se conserva. Por eso el GIP quedó descartado durante años.
2018Fase 2The Lancet
El primer agonista doble GIP y GLP-1 (la futura tirzepatida) da mejores resultados que la dulaglutida: el GIP vuelve a ser una diana de investigación.
Fuentes
Enlaces a PubMed o al documento original. Artículos en inglés.
- Brown JC, Dryburgh JR. A gastric inhibitory polypeptide. II. The complete amino acid sequence. Can J Biochem, 1971. PubMed
- Dupré J et al. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab, 1973. PubMed
- Nauck MA et al. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest, 1993. PubMed
- Frias JP et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes. The Lancet, 2018. PubMed
Actualizado en octubre de 2026.
Preguntas frecuentes
¿Qué es una incretina?
Hormona liberada por el intestino después de una comida, que alerta al páncreas de la llegada de nutrientes. Los dos principales son GLP-1 y GIP.
¿Cuál es la diferencia entre GLP-1 y GIP?
El GLP-1 estimula la insulina, retarda el vaciado del estómago y contribuye a la saciedad. El GIP también estimula la insulina, pero también actúa sobre el tejido adiposo y el glucagón, y su receptor está presente en el cerebro.
¿Por qué se ha descuidado el PIB durante tanto tiempo?
Porque su efecto sobre la insulina colapsa en personas con diabetes tipo 2. Durante mucho tiempo se consideró inutilizable, hasta que el trabajo demostró que esta respuesta podía restablecerse.
¿Qué péptidos se dirigen al receptor GIP?
Tirzepatida, un doble agonista de GLP-1 y GIP, y R3TA, un triple agonista que añade el receptor de glucagón.
Esta guía tiene una finalidad informativa y científica. Los productos PeptidLab están destinados exclusivamente a investigaciones de laboratorio y no están destinados al consumo humano o animal.