Semaglutida, tirzepatida, R3TA: estos tres péptidos pertenecen a la misma familia, la de los agonistas de los receptores de incretina. Están en el centro de la investigación sobre la regulación del metabolismo, el apetito y el peso. Lo que los diferencia se reduce a una pregunta: ¿cuántos receptores activan?
Incretinas, punto de partida
Después de una comida, el intestino libera hormonas llamadas incretinas. Los dos principales son los GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Estimulan la secreción de insulina en función de los niveles de azúcar en sangre y el GLP-1 ralentiza el vaciado del estómago al tiempo que favorece la sensación de saciedad.
En su estado natural, el GLP-1 se degrada en unos pocos minutos mediante una enzima, la DPP-4. Los análogos sintéticos se modifican para resistirlo: su acción dura mucho más.
Semaglutida: un receptor
Desarrollada por Novo Nordisk, la semaglutida sólo activa receptor del GLP-1. Una cadena de ácidos grasos le permite unirse a la albúmina sanguínea, lo que prolonga enormemente su duración de acción. Está autorizado como medicamento en muchos países.
Tirzepatida: dos receptores
la tirzepatida activa tanto el receptor del GIP y el de GLP-1. Hablamos de un doble agonista. También está autorizado como medicamento en varios países.
R3TA: tres receptores
El R3TA añade un tercer receptor: el de glucagón. Es un triple agonista, de ahí su apodo “R3”. Los resultados de su ensayo de fase 2 se publicaron en 2023 en el New England Journal of Medicine, y es objeto de un programa de prueba de fase 3.
| Molécula | Receptores diana | Desarrollador |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Novo Nordisk |
| Tirzepatida | GIP, GLP-1 | |
| R3TA | GIP, GLP-1, glucagón |
¿Por qué añadir el receptor de glucagón?
El glucagón es mejor conocido por elevar los niveles de azúcar en sangre. Pero su receptor también interviene en la gasto energético y en el uso de grasas por el hígado. La hipótesis estudiada con R3TA es asociar estos efectos a los del GLP-1 y el GIP, que compensan la acción del glucagón sobre el azúcar en sangre.
que recordar
- Las tres moléculas imitan las hormonas intestinales, las incretinas.
- La semaglutida se dirige a un receptor, la tirzepatida a dos y el R3TA a tres.
- R3TA es la más reciente; todavía se está estudiando en ensayos clínicos.
- Para la investigación, su pureza se verifica mediante HPLC y su identidad mediante espectrometría de masas: consulte nuestra guía para leer un certificado de análisis.
Ficha técnica
- Semaglutida
- 1 receptor: GLP-1
- Tirzepatida
- 2 receptores: GIP y GLP-1
- R3TA (retatrutida)
- 3 receptores: GIP, GLP-1 y glucagón
- Pauta publicada
- Una inyección por semana para las tres moléculas
- Situación regulatoria
- Semaglutida y tirzepatida autorizadas; retatrutida en fase 3
Lo que dice la investigación
Resumen de los datos publicados, redactado por el equipo de PeptidLab. Describe moléculas estudiadas en laboratorio o en ensayos clínicos: nada de lo que aparece aquí es una indicación de uso.
2021Fase 3N Engl J Med
STEP 1 (semaglutida 2,4 mg): pérdida de peso media del 14,9 % a las 68 semanas, frente al 2,4 % con placebo.
2022Fase 3N Engl J Med
SURMOUNT-1 (tirzepatida): hasta un 20,9 % de pérdida de peso a las 72 semanas con 15 mg, frente al 3,1 % con placebo.
2022PreclínicoCell Metab
Descubrimiento de la retatrutida (LY3437943): en animales, añadir el agonismo del glucagón aumenta el gasto energético además de reducir el apetito.
2023Fase 2N Engl J Med
Retatrutida en 338 adultos con obesidad o sobrepeso: hasta un 24,2 % de pérdida de peso a las 48 semanas con 12 mg, frente al 2,1 % con placebo.
Estas cifras proceden de ensayos distintos, con poblaciones, dosis y duraciones diferentes: no se pueden comparar directamente.
Seguridad: lo que informan los estudios
- En las tres moléculas, los efectos adversos más frecuentes son digestivos y aumentan con la dosis.
- En el ensayo de fase 2 de la retatrutida se observó un aumento de la frecuencia cardíaca dependiente de la dosis, más marcado hacia la semana 24.
Fuentes
Enlaces a PubMed o al documento original. Artículos en inglés.
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PubMed
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PubMed
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PubMed
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PubMed
Actualizado en octubre de 2026.
Preguntas frecuentes
¿Es R3TA más nueva que tirzepatida?
Sí. La semaglutida se dirige a un receptor, la tirzepatida a dos y el nuevo R3TA se dirige a tres: GLP-1, GIP y glucagón.
¿Qué es un agonista?
Molécula que se une a un receptor y lo activa, imitando la acción de la hormona natural.
¿Por qué R3TA se llama “R3”?
Es un apodo común, que se refiere a sus tres receptores objetivo. También nos encontramos con la “reta”, o la deformación “ratatouille”.
Esta guía tiene una finalidad informativa y científica. Los productos PeptidLab están destinados exclusivamente a investigaciones de laboratorio y no están destinados al consumo humano o animal.
