Tirzepatide: lo schema pubblicato e la massa della fiala

Il tirzepatide è una sola catena che attiva due recettori: quello del GIP e quello del GLP-1. Entrambi sono incretine, liberate dopo il pasto. Attivarli insieme non significa «due semaglutide». Il profilo, la dose e il tetto non sono gli stessi.

Mounjaro e Zepbound sono i nomi dei farmaci Lilly, in penna. Il flacone del catalogo è un liofilizzato. Un flacone da 60, 80 o 100 mg non è una penna caricata a quella dose: è una massa di polvere.

L'escalation, quattro settimane per livello

SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022) e l'etichetta partono da 2,5 mg e salgono di 2,5 mg ogni quattro settimane. Il tetto pubblicato è 15 mg una volta a settimana. Non si comincia a 15 mg e non si supera questo tetto perché il flacone è più grande.

• Settimane 1-4: 2,5 mg
• Settimane 5-8: 5 mg
• Settimane 9-12: 7,5 mg
• Settimane 13-16: 10 mg
• Settimane 17-20: 12,5 mg
• Dalla settimana 21: 15 mg

Ogni livello dura quattro settimane, lo stesso giorno. Il livello da 2,5 mg è un avvio: negli studi non è il livello studiato per l'effetto, prepara i successivi. La scheda protocolli riprende questa tabella e le diluizioni.

Quale fiala per quale volume

Il gesto utile è ottenere una concentrazione vicina a 10 mg/mL, perché 2,5 mg corrispondano a 0,25 mL.

• 10 mg in 1 mL, 20 mg in 2 mL, 30 mg in 3 mL: 10 mg/mL. 2,5 mg = 0,25 mL. 5 mg = 0,50 mL. 10 mg = 1 mL.
• 40 mg, 60 mg, 80 mg e 100 mg si ricostituiscono in 3 mL, volume corrente di un flacone. La concentrazione sale: 13,3 mg/mL, 20 mg/mL, 26,7 mg/mL, 33,3 mg/mL. Il volume da prelevare per 2,5 mg diventa più piccolo. Lo si calcola, non si «prende il flacone».

Mantenere il livello

Stesso giorno ogni settimana. Una somministrazione dimenticata non si recupera sommando due livelli. Si resta sul livello in corso. Se gli effetti digestivi del livello sono troppo marcati, il riflesso degli studi è restare quattro settimane in più alla dose precedente, non saltare la successiva.

Polvere e soluzione si conservano tra 2 e 8 °C, al riparo dalla luce. La data di ricostituzione si scrive sull'etichetta. La durata indicata sulle schede del catalogo, dopo la ricostituzione, arriva a 28-30 giorni. Un flacone da 100 mg ricostituito in 3 mL non dura di più perché è più concentrato: il freddo e la data contano allo stesso modo.

A catalogo, dal fiala 10 mg al fiala da 100 mg. Per confrontare la molecola con il semaglutide e l'R3TA: la guida ai tre agonisti.

Cosa non dice la cifra della fiala

Passare da 10 mg di polvere a 100 mg di polvere non cambia lo schema. Cambia il numero di prelievi che si possono fare dalla stessa soluzione e la precisione del segno sulla siringa. Una concentrazione molto alta rende difficile misurare un livello da 2,5 mg. Per questo i flaconi piccoli si ricostituiscono più concentrati solo quando il volume resta leggibile, e i grandi restano in 3 mL con un calcolo, non con una dose improvvisata.