Semaglutyd, tirzepatyd, R3TA: te trzy peptydy należą do tej samej rodziny agonistów receptorów inkretynowych. Są w centrum badań nad regulacją metabolizmu, apetytu i masy ciała. To, co je różni, sprowadza się do jednego pytania: ile receptorów aktywują?
Inkretyny, punkt wyjścia
Po posiłku jelito uwalnia hormony zwane inkretyny. Dwa najważniejsze to GLP-1 (glukagonopodobny peptyd 1) oraz GIP (glukozozależny polipeptyd insulinotropowy). Pobudzają wydzielanie insuliny zależnie od poziomu glukozy we krwi, a GLP-1 spowalnia opróżnianie żołądka, wzmacniając uczucie sytości.
W stanie naturalnym GLP-1 jest rozkładany w ciągu kilku minut przez enzym DPP-4. Syntetyczne analogi są zmodyfikowane tak, by mu się opierać: ich działanie trwa znacznie dłużej.
Semaglutyd: jeden receptor
Opracowany przez Novo Nordisk semaglutyd aktywuje tylko Receptor GLP-1. Łańcuch kwasu tłuszczowego pozwala mu wiązać się z albuminą krwi, co znacznie wydłuża czas działania. Jest dopuszczony jako lek w wielu krajach.
Tirzepatyd: dwa receptory
Tirzepatyd aktywuje jednocześnie Receptor GIP oraz GLP-1. Mówi się o podwójnym agoniście. On również jest dopuszczony jako lek w kilku krajach.
R3TA: trzy receptory
R3TA dodaje trzeci receptor: receptor glukagon. To potrójny agonista, stąd przydomek „R3”. Wyniki badania fazy 2 opublikowano w 2023 roku w New England Journal of Medicinei jest przedmiotem programu badań fazy 3.
| Cząsteczka | Docelowe receptory | Twórca |
|---|---|---|
| Semaglutyd | GLP-1 | Novo Nordisk |
| Tirzepatyd | GIP, GLP-1 | |
| R3TA | GIP, GLP-1, glukagon |
Po co dodawać receptor glukagonu?
Glukagon jest znany przede wszystkim z podnoszenia poziomu glukozy we krwi. Jego receptor uczestniczy jednak także w wydatek energetyczny oraz w wykorzystaniu tłuszczów przez wątrobę. Hipoteza badana w przypadku R3TA polega na połączeniu tych efektów z efektami GLP-1 i GIP, które równoważą działanie glukagonu na poziom glukozy.
Co warto zapamiętać
- Te trzy cząsteczki naśladują hormony jelitowe, inkretyny.
- Semaglutyd działa na jeden receptor, tirzepatyd na dwa, R3TA na trzy.
- R3TA jest najnowszy; wciąż jest badany w badaniach klinicznych.
- W badaniach jego czystość weryfikuje się metodą HPLC, a tożsamość spektrometrią mas: zobacz nasz poradnik o czytać certyfikat analizy.
Karta techniczna
- Semaglutyd
- 1 receptor: GLP-1
- Tirzepatyd
- 2 receptory: GIP i GLP-1
- R3TA (retatrutyd)
- 3 receptory: GIP, GLP-1 i glukagon
- Opublikowany schemat
- Jedno wstrzyknięcie tygodniowo dla wszystkich trzech cząsteczek
- Status regulacyjny
- Semaglutyd i tirzepatyd dopuszczone; retatrutyd w fazie 3
Co mówią badania
Podsumowanie opublikowanych danych przygotowane przez zespół PeptidLab. Opisuje cząsteczki badane w laboratorium lub w badaniach klinicznych: nic tutaj nie jest wskazaniem do stosowania.
2021Faza 3N Engl J Med
STEP 1 (semaglutyd 2,4 mg): średnia utrata masy ciała 14,9% po 68 tygodniach, wobec 2,4% w grupie placebo.
2022Faza 3N Engl J Med
SURMOUNT-1 (tirzepatyd): do 20,9% utraty masy ciała po 72 tygodniach przy 15 mg, wobec 3,1% w grupie placebo.
2022PrzedkliniczneCell Metab
Odkrycie retatrutydu (LY3437943): u zwierząt dodanie agonizmu wobec glukagonu zwiększa wydatek energetyczny, oprócz zmniejszenia apetytu.
2023Faza 2N Engl J Med
Retatrutyd u 338 dorosłych z otyłością lub nadwagą: do 24,2% utraty masy ciała po 48 tygodniach przy 12 mg, wobec 2,1% w grupie placebo.
Te liczby pochodzą z różnych badań, z różnymi populacjami, dawkami i czasem trwania: nie można ich porównywać bezpośrednio.
Bezpieczeństwo: co podają badania
- W przypadku wszystkich trzech cząsteczek najczęstsze działania niepożądane dotyczą układu pokarmowego i nasilają się wraz z dawką.
- W badaniu fazy 2 retatrutydu zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości akcji serca, najsilniejszy około 24. tygodnia.
Źródła
Linki do PubMed lub do oryginalnego dokumentu. Artykuły w języku angielskim.
- Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PubMed
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PubMed
- Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PubMed
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PubMed
Zaktualizowano w październiku 2026.
Najczęściej zadawane pytania
Czy R3TA jest nowszy niż tirzepatyd?
Tak. Semaglutyd działa na jeden receptor, tirzepatyd na dwa, a nowszy R3TA na trzy: GLP-1, GIP i glukagonu.
Czym jest agonista?
Cząsteczka, która wiąże się z receptorem i go aktywuje, naśladując działanie naturalnego hormonu.
Dlaczego R3TA nazywa się „R3”?
To popularny przydomek, nawiązujący do trzech docelowych receptorów. Spotyka się też „reta” albo przekręcenie „ratatouille”.
Ten poradnik ma cel informacyjny i naukowy. Produkty PeptidLab są przeznaczone wyłącznie do badań laboratoryjnych i nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi ani zwierzęta.
